โรงพยาบาลลำปลายมาศตั้งอยู่เลขที่ 41 หมู่ที่ 7 บ้านพัฒนา ตำบลลำปลายมาศ อำเภอลำปลายมาศ จังหวัดบุรีรัมย์ ติดถนนสายลำ-ปลายมาศ – นางรอง อยู่ห่างจากตัวอำเภอ ลำปลายมาศ ทางด้านทิศตะวันตก 2 กิโลเมตร มีเนื้อที่ 30 ไร่ 10.8 ตารางวา โรงพยาบาลลำปลายมาศ ได้เริ่มเปิดดำเนินการเมื่อปี พ.ศ. 2507 ในรูปของสถานีอนามัย ชั้นหนึ่ง สังกัดกรมอนามัย โดยได้รับการสนับสนุนจากชาวอำเภอลำปลายมาศ ทุกกลุ่มอาชีพร่วมกันบริจาคที่ดินและบริจาคเงินสร้างอาคาร
ยกฐานะเป็นศูนย์การแพทย์และอนามัยสังกัดกรมการแพทย์และอนามัย
พ.ศ. 2520 ได้รับงบประมาณก่อสร้างโรงพยาบาล 30 เตียง ประกอบด้วยอาคาร อำนวยการอาคารผู้ป่วยในขนาด 30 เตียง (อาคารผู้ป่วยในกุมารเวชกรรม) เริ่มเปิดทำการเมื่อวันที่ 9 กุมภาพันธ์ 2522
ได้รับการยกฐานะเป็นโรงพยาบาล 10 เตียง
ได้รับงบประมาณก่อสร้างโรงพยาบาล 30 เตียง ประกอบด้วยอาคาร อำนวยการอาคารผู้ป่วยในขนาด 30 เตียง (อาคารผู้ป่วยในกุมารเวชกรรม) เริ่มเปิดทำการเมื่อวันที่ 9 กุมภาพันธ์ 2522
ได้รับเงินบริจาคจากคุณพันธ์จิตต์ วรรธนะสาร จำนวน 200,000 บาท เพื่อก่อสร้างและเพิ่มเติมตึกคลอดโดยสมทบกับเงินบำรุงโรงพยาบาลจำนวน 300,000 บาท และเงินงบประมาณจำนวน 500,000 บาท รวมค่าก่อสร้าง ทั้งสิ้น 1,000,000 บาท เปิดทำการเมื่อวันที่ 5 กุมภาพันธ์ 2524
ได้งบประมาณปรับปรุงเป็นโรงพยาบาล 60 เตียงโดยก่อสร้างอาคารผู้ป่วยในขนาด 30 เตียง เพิ่มขึ้นอีก 1 หลัง (อาคารผู้ป่วยในอายุรกรรม) เปิดดำเนินการเป็นทางการเมื่อวันที่ 20 ธันวาคม 2528
ได้รับเงินบริจาคจากคุณแม่ระเบียบ สุนทรนนท์จำนวน 1,000,000 บาท เพื่อก่อสร้างอาคารผู้ป่วยหนัก โดยสมทบกับเงินบำรุงโรงพยาบาล 400,000 บาท และได้รับการสนับสนุนงบประมาณพัฒนาจังหวัดจาก
สส.พรเทพ เตชะไพบูลย์ สมาชิกสภาผู้แทนราษฎรเขต 1 จังหวัดบุรีรัมย์ จำนวนเงิน 300,000 บาท รวมค่าก่อสร้างทั้งสิ้น 1,700,000 บาท
วันที่ 18 ธันวาคม 2533 เปิดให้บริการอาคารสุนทรนนท์ (อาคารผู้ป่วยหนัก) อย่างเป็นทางการ
ได้รับเงินบริจาคจากคุณมัลลิกา เภสัชชา จำนวน 3,000,000 บาท และเงินบริจาค จากคณะสงฆ์และประชาชนชาวอำเภอลำปลายมาศก่อสร้างอาคารมัลลิกานุสรณ์(ตึกพิเศษและสงฆ์อาพาธ) เปิดดำเนินการเมื่อวันที่ 27 ตุลาคม 2536
ได้รับงบประมาณ ก่อสร้างอาคาร 2 หลัง คือ
– อาคารพิเศษ 20 เตียง เปิดดำเนินการเมื่อ 1 มกราคม 2555
– อาคารผู้ป่วยใน 3 (อาคารอนามัยแม่และเด็ก) อยู่ระหว่างดำเนินการ ตกแต่งอาคารสถานที่
พ.ศ. 2558 ได้รับงบประมาณก่อสร้างอาคารผู้ป่วยใน 5 ชั้น 1 หลัง
ได้รับงบประมาณก่อสร้างอาคารผู้ป่วยนอก 4 ชั้น 1 หลัง